抑郁症是最常见的精神疾病之一，平均终生患病率达11%-15%。新冠大流行的出现导致全球范围内抑郁症患病率急剧上升，但目前抑郁症发病的分子机制仍不明朗。
除了有一定影响的遗传因素之外，受教育程度、饮食、吸烟等环境因素都与抑郁症发病有关，尤其是饮食，有大量研究证据显示饮食能够通过肠道微生物组来影响情绪。大量摄入新鲜水果、蔬菜、全谷物、鱼类和富含抗氧化物的食物与改善肠道健康和降低抑郁风险有关，也有临床研究证据表明，饮食干预可显著降低抑郁症状以及与抑郁密切相关的几种心血管疾病风险。
那么，从饮食及其代谢物入手，寻找可干预抑郁症的成分就成了一种必然。
近期，《分子精神病学》杂志发表了一项大规模分析，研究者们使用基于超高效液相色谱/串联精确质谱（UHPLC/MS-MS）代谢物平台，对来自欧洲的5个队列人群、涉及13596名参与者的循环代谢物进行了关联分析。在覆盖广泛生化过程的806个代谢物中，研究者们找到了8种代谢物与抑郁症显著相关，其中6种为新发现。
这些代谢物或直接来源于食品，或是食品衍生的肠菌代谢物。根据孟德尔分析的结果，研究者推测，低马尿酸盐水平与抑郁症之间应存在因果关系。这为饮食干预抑郁症提供了具体的目标。
论文题图
研究对象来自欧洲的5个队列，包括鹿特丹研究、波美拉尼亚健康研究（SHIP-TREND）、奥格斯堡地区合作健康研究（KORA）、欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）和荷兰肥胖流行病学研究（NEO），除EPIC外参与者的抑郁症均以定量量表检测，队列之间性别比和BMI具有可比性。
当针对性别和年龄进行调整之后，研究者分析得到53种代谢物与抑郁症显著相关，其中41种为新发现。这包括氨基酸代谢途径中的9种代谢物（例如以前有所报道的亮氨酸、犬尿酸、瓜氨酸、谷氨酸和血清素），以及6种碳水化合物（1新）、6种辅因子和维生素（6新）、26种脂质（25新）、6种异生素（5新）。
调整抗抑郁药使用之后（模型2），仍有12种代谢物和抑郁症显著相关，说明抗抑郁药的影响很大。研究者又随后建立了一个更保守的模型，进一步调整了其他药物的使用，包括降脂药、降血压药、抗糖尿病药，同时调整了BMI和吸烟因素（模型3）。
最终有7种代谢物保持着与抑郁症显著相关，包括视黄醇（维生素A）、马尿酸盐、4-羟基香豆素（香豆醇）、2-氨基辛酸（α-氨基丙酸）、十一烯酸、卵磷脂、溶血磷脂酸。
三个模型分析结果
经孟德尔分析结果，α-氨基丙酸和十一烯酸可能是抑郁症的结果，而马尿酸盐水平低则很可能是抑郁症的原因。
研究者参考了另一项研究PReDICT的数据，这项研究提供了抑郁症患者在抗抑郁治疗前后的代谢物水平，包括认知行为疗法（CBT）、度洛西汀和艾司西酞普兰。不过，只有艾司西酞普兰治疗后的患者循环马尿酸盐水平从第0周开始显著增加。由于这项研究缺乏健康对照，也无从了解马尿酸盐水平与抑郁症之间的关系。
另外，研究者还分析了模型1中53种代谢物的来源，经比对发现，12种代谢物共存于人类和肠菌的代谢网络，3种仅由肠菌产生，13种仅由人体产生。
马尿酸盐主要来自新鲜水果和蔬菜，无论它是否真的能够对抑郁症干预起到关键作用，多吃一些新鲜蔬果总是有利于健康的。
参考资料：
[1]van der Spek, A., Stewart, I.D., Kühnel, B. et al. Circulating metabolites modulated by diet are associated with depression. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02180-2
来自： 奇点神思
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