诸如基底细胞癌和鳞状细胞癌等角质细胞皮肤癌（KCs，keratinocyte skin cancers）的主要致癌物是紫外线辐射，目前越来越多的研究证据表明，突变的积累和克隆扩增在KC发生过程中扮演着关键角色，然而目前研究人员并不清楚紫外线暴露、表皮突变负担和KCs之间的关系。
近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Epidermal mutation accumulation in photodamaged skin is associated with skin cancer burden and can be targeted through ablative therapy”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过研究发现，几乎没有明显雀斑和瑕疵的皮肤仍然可能会携带诱发癌症的日照破坏的DNA突变。文章中，研究人员调查了在“看起来正常”的皮肤中所发现的突变数量与个体过去皮肤癌的数量之间的关联；相关研究结果表明，澳大利亚人群在其看起来正常的皮肤中也携带着大量的突变。
研究者Ho Yi Wong说道，我们从37名皮肤癌患者机体的前臂提取了皮肤组织进行研究，这些患者经常会暴露于太阳下，相比国外的类似研究而言，其在看起来正常的皮肤中所携带的突变数量平均是前者的4-5倍。较高的突变水平可能是由于澳大利亚的自燃险水平是英国和欧洲的2-4倍。接下来，研究人员对相同年龄和性别的人群进行了匹配，其机体的皮肤癌数量并不相同。
看似正常的皮肤或许也隐藏着大大的患癌风险。
图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf2384
研究者表示，一组参与者携带很多皮肤癌，而另一组则在过去5年里很少或并未发生皮肤癌，而且研究者发现两组之间有45%的差异，那些拥有更多皮肤癌的患者前臂中的突变数量要多得多。大约三分之二的澳大利亚人都会在其一生中患上皮肤癌，而昆士兰人群患诸如基底细胞癌和鳞状细胞癌等常见皮肤癌则在全球占据领先地位。Kiarash Khosrotehrani教授表示，这些研究发现在一定程度上或许能解释为何携带单一皮肤癌的个体在机体相同区域患其它皮肤癌的机会要高得多。
这些研究发现还表明，如果能减少看起来正常的皮肤中突变的水平，研究者就能降低这些新发皮肤癌的风险；而且研究者发现，激光疗法和磨皮术或能“擦掉”皮肤突变并减少机体患皮肤癌的风险，但这种方法并不适用于所有人。激光和磨皮术往往难以大规模实施，而且价格较为昂贵，这就是为何研究人员需要寻找新方法的原因，下一步他们还会进一步深入研究探索其它能减少患者机体皮肤突变负担的方法。
综上，本文研究结果表明，机体的突变负担或许与角质细胞皮肤癌负担直接存在强相关性，同时其还有望作为一种新型潜在靶点来帮助科学家们开发有效预防后期患者患角质细胞皮肤癌的新方法。
原始出处：
HO YI WONG,RUBY C. LEE,SHARENE CHONG, et al. Epidermal mutation accumulation in photodamaged skin is associated with skin cancer burden and can be targeted through ablative therapy, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf2384
来自： 生物谷
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