近年来，随着健康观念的深入人心，鱼油在国内外保健品市场刮起很大的风，甚至被誉为“液体黄金”。此前，美国国立卫生研究院的一份报告称，鱼油在美国应用最广泛的膳食补充剂中排第三，仅次于维生素和矿物质。
鱼油到底是不是“智商税”？还要从其成分说起。鱼油，即鱼类体内不饱和脂肪，主要为Ω-3脂肪酸，包括EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）。事实上，普通鱼类体内EPA和DHA的含量微乎其微，所以一般会选用深海鱼来提炼鱼油。
大量研究表明，Ω-3脂肪酸对健康有益，最“出圈”的莫过于预防心血管疾病。近日，美国研究者发现，血液中DHA的水平还与阿尔茨海默症（AD）的患病风险存在关联！
6月9日，营养学领域著名期刊Nutrients上刊登了一篇论文题为Red Blood Cell DHA Is Inversely Associated with Risk of Incident Alzheimer’s Disease and All-Cause Dementia: Framingham Offspring Study，该项前瞻性研究由美国脂肪酸研究所、波士顿大学、南达科他大学等多单位学者联合开展。
结果显示，血液中DHA水平较高的人患阿尔茨海默症的可能性比水平较低的少49%。而增加DHA的摄入量可能会降低患AD的风险，这一关联在携带载脂蛋白E4（APOE-ε4）等位基因的AD高风险个体中更为显著。
https://doi.org/10.3390/nu14122408
研究者从弗雷明汉后代队列中募集到3021名参与者，并记录下他们红细胞中DHA含量（表示为DHA与红细胞中总脂肪酸的百分比）和有关APOE-ε4基因型的信息。随后，在中位随访的7.2年期间，对患者进行神经认知测试以及AD和痴呆症的诊断。
在经过纳入排除标准后，最终共有1490名≥65岁、基线无痴呆症的参与者纳入本次研究。
红细胞中DHA含量与AD、全因痴呆的患病风险呈负相关
完全调整后的模型显示，与血液中含DHA较少（Q1<3.8%）的相比，体内DHA含量较高的参与者（Q5>6.1%）患AD的风险降低了49%，患全因痴呆的风险降低了44%。
在调整了年龄、性别和APOE-ε4基因携带情况后的模型中，红细胞中DHA含量每增加一个标准差（SD=1.4%），参与者患AD的风险显著下降20%。
具体来说，与红细胞中DHA含量最低的相比，高DHA水平的参与者可以延长4.65年不患AD的时间，和4.03年不患全因痴呆症的时间。
血液中高DHA水平的益处
前文提到，Ω-3脂肪酸包括DHA和EPA，既然体内DHA含量与AD风险存在关系，那么EPA以及Ω-3脂肪酸是否也存在类似联系呢？
然而，研究者发现，红细胞中的EPA以及Ω-3脂肪酸含量的增加与AD风险降低相关性不显著，仅出现轻微趋势。
红细胞中EPA含量与AD和全因痴呆的HR
对携带APOE-ε4基因的高危人群而言，补充DHA获益更大
之前研究证实，APOE-ε4是AD的主要遗传风险因素。携带一个APOE-ε4等位基因，可使患AD的风险增加3-4倍。
本研究的基础信息调查也证实了这一点。在全部1490名参与者中，1155名为非APOE-ε4基因携带者，其中6.7%和8.9%在随访期间发生了AD和全因痴呆事件。而在335名APOE-ε4基因携带者中，16.1%发生了AD，19.4%出现了全因痴呆的情况，远高于前者。
APOE-ε4基因携带者和非APOE-ε4基因携带者的AD和全因痴呆的发病率
接着，研究者对APOE基因型与DHA之间的相互作用产生了兴趣。膳食补充DHA，是否可以有效延缓携带APOE-ε4基因的高风险人群的AD发病时间，从而改善个人生活质量及社会医疗负担呢？
将携带和非携带APOE-ε4基因的参与者分开分析，发现增加DHA水平从而降低AD风险，在APOE-ε4基因携带者中益处更明显。
在连续线性模型中，红细胞中DHA水平每增加一个标准差，可以观察到携带APOE-ε4基因的参与者罹患AD的风险降低29%；而非携带者患AD的风险虽有所下降，但并不显著。
a. 不携带APOE-ε4基因，患AD的风险变化 b. 携带APOE-ε4基因，患全因痴呆的风险变化
c. 不携带APOE-ε4基因，患全因痴呆的风险变化 d. 携带APOE-ε4基因，患AD的风险变化
该研究指出，仅通过增加膳食中DHA含量，就能有效延缓AD，改善其对于公共健康的影响，“性价比”很高。
有趣的是，本研究的数据收集于弗雷明汉后代队列。而在15年前的原始弗雷明汉研究队列中，另一组研究者也发现了类似的情况：与水平较低的相比，具有高水平血浆磷脂酰胆碱-DHA的参与者罹患全因痴呆的风险显著降低了47%。
本研究的通讯作者、美国脂肪酸研究所所长William S. Harris表示，“在相似的基因库中，相隔一代的人中得到了几乎相同的发现，也证实了DHA与痴呆之间的关系。”
研究者也强调，饮食补充DHA对认知健康的APOE-ε4基因携带者有益，但在已经患有AD或轻度认知障碍的情况下再补充DHA，就来不及了。补充DHA是为了预防而非治疗。
具体要补充多少呢？研究者建议，高风险人群每日膳食DHA摄入量大约2g，或可减缓AD的发生。
事实上，中国人摄入DHA和EPA严重不足，远不及EPA+DHA推荐摄入量的每日0.25-2.0g。如果这篇文章能让您在生活中增加对膳食DHA的关注，助您远离AD，自然是再好不过了~
参考资料：
[1]Red Blood Cell DHA Is Inversely Associated with Risk of Incident Alzheimer’s Disease and All-Cause Dementia: Framingham Offspring Study, Nutrients (2022). DOI: 10.3390/nu14122408
[2]https://medicalxpress.com/news/2022-06-people-high-omega-dha-blood.html
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