又一个女性更容易患阿尔茨海默病（AD）的原因，找到了！
近日，麦吉尔大学老龄化研究中心的Pedro Rosa-Neto团队发表的一篇研究发现，β淀粉样蛋白（Aβ）加速tau蛋白磷酸化是女性更快出现神经纤维缠结的一个重要原因。
具体来说，研究发现，在有显著Aβ沉积（Aβ阳性）的个体中，相较于男性，女性脑脊液（CSF）的磷酸化tau蛋白（p-tau181）水平明显更高，神经纤维缠结累积速度也明显更快（P<0.05）。
此外，研究还发现，女性、Aβ和CSF p-tau181三者之间的相互作用是加速tau蛋白病理性聚集的重要预测因素。
研究发表在Brain上。
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既往有研究显示，Aβ病理和tau病理之间存在相互作用关系，一些主流观点认为，Aβ沉积是AD发病的起点，可通过激活CDK5加速tau蛋白过度磷酸化。但性别是否对Aβ病理和tau病理之间的相互作用产生影响还不清楚。
为了弄清楚Aβ病理和tau病理之间的相互作用是否与性别有关，Pedro Rosa-Neto团队从加拿大和美国的两个大型痴呆队列（TRIAD和ADNI）中筛选了包含AD所有阶段的457名参与者。其中TRIAD队列参与者共有198名，ADNI队列参与者共有259名。
所有参与者在研究开始（基线）和随后的1年，2年和4年的时间里接受了MRI和PET扫描以评估Aβ病理和tau病理。此外，研究人员还收集所有参与者的CSF，并用p-tau181水平来评估tau磷酸化程度。最后，所有参与者按照Aβ沉积程度分为Aβ阳性和Aβ阴性两组。
结果发现，在两个队列中，无论男性还是女性，他/她们大脑皮层中的Aβ沉积程度均与CSF中p-tau181水平呈正相关。不过在男性中，这种相关性在AD后期（Braak V-VI阶段）就变得不再显著了。
Aβ沉积程度均与CSF中p-tau181水平之间的关系
此外，TRIAD队列随访1年和2年、ADNI队列随访2年和4年的数据显示，女性个体的基线CSF p-tau181水平均与神经纤维缠结累积呈正相关。而在ADNI队列和TRIAD队列1年随访数据中，男性不存在这样的相关性。
更重要的是，无论在哪个队列中，研究人员均观察到，与Aβ阳性男性相比，Aβ阳性的女性CSF p-tau181水平更高和神经纤维缠结累积更快。
Aβ阳性个体中，男性与女性在CSF p-tau181水平和神经纤维缠结累积方面的差异
最后的多因素分析显示，女性、Aβ和CSF p-tau181三者之间的相互作用是加速tau蛋白病理性聚集的显著预测因子。这也意味着，在女性个体中，Aβ沉积可以加速tau蛋白的磷酸化，进一步影响神经纤维缠结形成的速度。
多因素分析
总之，该研究结果表明，Aβ加速tau蛋白磷酸化是女性更快出现神经纤维缠结的一个重要原因。这一结果也解释了在AD进展过程中，为什么女性往往比男性有更多的tau蛋白累积。这一发现也对理解AD的性别差异，以及开发AD针对性的治疗策略提供了新的方向。
来自： 奇点神思
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