减肥，难。
减完肥不反弹，更难。
减过肥且暂时成功过的人应该都知道，体重明显减轻之后，是非常容易反弹的。大多数减掉10%体重的人，都很难长期维持这个数字。
到底是什么在对失去的肥肉依依不舍，到底有没有办法治它们一治？
今日，《细胞·代谢》杂志发表了一项来自中南大学湘雅医院罗湘杭团队的新研究，科学家们发现，骨髓来源的CD7+单核细胞是一种有效的抗减肥反弹细胞，它们能够优先迁移到白色脂肪组织中，促进白色脂肪米色化产热。维持CD7+单核细胞的活性，就能更容易地对抗体重反弹。
关于减肥反弹这事儿，学界有个统一的说法，叫做肥胖记忆（obesogenic memory），肥胖会在身体上留下“印迹”，这涉及激素水平的变化、食欲刺激、能量消耗减少、代谢适应等等。简单来说，身体记住了“胖”，并且总回忆“胖”，这就是人容易反复超重的原因。
但是，一般来说，身体会努力维持各种平衡状态。在天平的两边，既然有一种复胖动力存在，那么就可能存在抗胖记忆细胞。
从这个猜想出发，研究者们开始了实验。
研究者们先给小鼠喂养高脂饮食（HFD）致胖，然后再给它们恢复正常饮食（ND）减肥，人工制造了一个可供体重反弹的环境，这组待反弹小鼠标记为Cyc组。
由于此前研究发现，免疫细胞在肥胖记忆相关过程中有重要作用，而骨髓（BM）又是循环和免疫细胞的关键仓库，所以研究者把分析目标定在了骨髓中。
有意思的是，把Cyc小鼠的骨髓细胞移植给受体小鼠，这些受体小鼠在HFD下的长胖速度明显变慢了！
Cyc小鼠骨髓细胞能够抵抗HFD的致肥胖效果
经过一番检查，研究者发现，Cyc小鼠骨髓中单核-巨噬细胞、中性粒细胞等髓样细胞比例显著升高，单核细胞和巨噬细胞又可以分为6组，其中第5组和第6组分别表现出明显的增加和减少。
经过基因功能分析，第5组细胞中高度富集的途径包括DNA复制、核糖体生物发生和细胞周期等等，排名靠前的转录因子均与干细胞稳态和细胞周期有关，这一组最显著的标记基因是Cd7和Flt3，因此研究者们将这一组细胞定义为CD7+单核细胞。
流式细胞术结果证实，与ND小鼠相比，HFD小鼠和Cyc小鼠体内的CD7+单核细胞数量明显增加。
研究者还从年龄匹配的男性供体中收集了骨髓免疫细胞，同样发现曾减重超10%的志愿者和肥胖志愿者中存在hCD7+单核细胞的富集。
将CD7+单核细胞转移给HFD小鼠后，研究者发现，小鼠的体重增加减缓了，葡萄糖耐量和胰岛素抵抗都向好发展，与此同时它们的食物摄入和血清中食欲激素的水平其实又没有大变化。
接受CD7+单核细胞后，HFD小鼠代谢指标向好
那么，CD7+单核细胞究竟做了什么呢？
进一步研究发现，肥胖给CD7+单核细胞留下深刻“记忆”，饮食的转换通过表观遗传改变了CD7+单核细胞的染色质可及性，单细胞RNA测序找到了改变最显著的5个基因，其中表达最高的是Fgl2，它的表达产物FGL2具有显著的免疫抑制功能。
CD7+单核细胞会倾向于迁移到白色脂肪组织中，表达的FGL2与调节脂质代谢的TMEM120A结合，显著增强了Ucp1等产热基因和Cd137等白色脂肪米色化基因的表达。
不过，随着时间的推移，CD7+单核细胞也会逐渐进入静止状态。在人类志愿者中，研究者也发现，那些成功保持减重10%体重6个月以上的人，外周血中hCD7+单核细胞的比例是更高的，皮下脂肪中hCD7+单核细胞浸润也更显著。
这一定程度上说明，维持CD7+单核细胞的活性，才是抵抗减肥反弹的要务。
对于这一点，研究者也想到了解决方案，针对CD7+单核细胞上Flt3的刺激能够有效恢复CD7+单核细胞的活力，抑制体重反弹。
不过，研究者也强调了，这项研究不能排除CD7+单核细胞中除FGL2以外其他因素参与肥胖控制的可能，后续或许还能发现新的“抗胖因子”。
参考资料：
[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00304-2#secsectitle0020
来自： 奇点网
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