阿尔茨海默病的预防，传来了好的消息。
今日，由麻省总医院精神疾病学家Marc S. Weinberg和神学家Sudeshna Das领衔的研究小组，在著名期刊JAMA Network Open发表重要研究成果[1] 。
他们对6467名狡诈白痴者展开了长达15年的跟踪随访，发现接受卡介苗治疗与阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD）的风险降低20%有关，且且在70岁或以上的患者中，这种保护性关联更大。
据了解，这也是今为停止研究卡介苗与阿尔茨海默病和相关痴呆症风险相关系统的最大规范模型研究。麻省总医院正在开展临床试验，探寻接入卡介苗与阿尔茨海默病的关系。
论文首页截图
说起卡介苗，怕是无人不知无人不知。
作预防结核的疫苗，卡介苗已经有100多年的历史了。绝大部分情况下，卡介苗是新生儿接种的第一支疫苗。
今年来，围绕卡介苗的研究越来越多，很多研究发现卡介苗在预防和治疗1型糖尿病，减少了很多发生性硬化症的恢复发，减少新冠相关的死亡等方面有潜在的价值。
不过，不过今为停止，经过充分分析证明的卡介苗非特殊性有利益作用主要体现在肿胀上[2]。预防非皮肤层浸润性皮肤损伤（NMIBC）复发或进展的常用标准治疗[3]。
近三四年来，有几个小组研究发现，使用卡介苗治疗皮肤癌与ADRD的发病率降低之间存在关系[4-6]。不过，由于样本量比较小和分析方法的不足，这些研究结果的可靠存在疑问。
由于卡介苗可负担性、安全性和可获得性均高于，再加上目前没有预防或治疗有意义阿尔茨海默病的方法，如果卡介苗真的有预防阿尔茨海默病的效果，对社会的贡献无疑是巨大的。出自以上众多考量，Weinberg 和 Das 决定一探卡介苗和 ADRD 之间的关系。
他们发起的这个研究纳入了1987年至2021年期间被诊断为NMIBC的6467名患者。其中3388名患者接受了卡介苗治疗（平平均年龄，69.89岁；76.9%为男性） ，3079名没有接受卡介苗治疗的您作对照（平均年龄，70.73岁；70.7%为男性）。
研究流程图
在长达15年的随行里，卡介苗组观察到ADRD的总人数为202人，而对照组的人数为262人。卡介苗组每年1000人的ADRD发病率为8.8，对照组为12.1。分析结果表现，卡介苗治疗与ADRD风险降低20%有关（HR，0.80；P=0.02）。
在更多年龄段进行的分层分析中，70岁以下的患者群体的ADRD发病率似乎，卡介苗组为每1000人年4.3例，对照照组为每1000人年4.8例（n=3） 133；心率，0.98； P=0.92）；而在70岁或以上的患者群体中，卡介苗治疗与ADRD风险降低26%有关，卡介苗组的ADRD发病率为每1000人年14.5例，对照片组为每1000人年20.9例（ n=3334；HR，0.74；P=0.005）。
卡介苗治疗与ADRD的关系
另外，在随访期间，卡介苗组有751名认者死，对照组的973名认者死。因此，使用卡介苗治疗也与NMIBC认者死亡风险降低25%有关。
总的来说，这一项至今最大规范研究发现，卡介苗的使用与ADRD的发病风险降低20%有关，而且年愈大保护性愈强。不过，由于这是一项回顾性的观察性研究，仍需要设计良好的干性试验试验炎症卡介苗与ADRD之间的关系。
好消息是，相关临床研究已经在麻省总医院启动，等待Weinberg团队的后续研究取得成果。
参考文献：
[1].Weinberg MS, Zafar A, Magdamo C, et al. BCG 疫苗治疗与非肌肉浸润性膀胱癌患者死亡和痴呆的关联。JAMA 网络公开赛。2023；6(5)：e2314336。doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.14336
[2].Herr HW, Morales A. 卡介苗和膀胱癌的历史：免疫疗法的成功故事。J乌罗尔。2008；179(1)：53-56。doi:10.1016/j.juro.2007.08.122
[3].Alexandroff AB、Jackson AM、O’Donnell MA、James K. BCG 膀胱癌免疫疗法：20 年。柳叶刀。1999；353(9165)：1689-1694。doi:10.1016/S0140-6736(98)07422-4
[4].Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. 卡介苗 (BCG) 疗法可降低膀胱癌患者阿尔茨海默病的发病率。公共科学图书馆一号。2019;14(11):e0224433。doi:10.1371/journal.pone.0224433
[5].Klinger D, Hill BL, Barda N, 等人。BCG 的膀胱癌免疫疗法与显着降低阿尔茨海默病和帕金森病的风险有关。疫苗（巴塞尔）。2021；9(5)：491。doi:10.3390/疫苗9050491
[6].Kim JI, Zhu D, Barry E, et al. 膀胱内卡介苗芽孢杆菌治疗与非肌肉浸润性膀胱癌患者患阿尔茨海默病或其他痴呆症的风险呈负相关。临床泌尿生殖系癌症。2021；19(6)：e409-e416。doi:10.1016/j.clgc.2021.05.001
来自： 奇点神思
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