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研究发现熬夜可能诱发阿尔茨海默病症状

“晚上不想睡,早晨不想起”已是许多人生活的常态。“大不了下午/周末补个觉!”然而,最近一项研究发现,如果改变正常作息,长期暴露在光照条件下,扰乱身体的昼夜循环,可能引起阿尔茨海默病(AD)等神经系统疾病的病理症状,如记忆与认知功能的失调!

▲该论文发表在ACS Chemical Neuroscience杂志上(图片来源:论文杂志截图)

我们的身体以与“昼夜节律”同步的方式运转。昼夜节律紊乱是AD患者的常见症状,然而,AD与昼夜节律紊乱之间的因果关系尚不清楚。

该论文通讯作者Rohit Goyal教授说:“人体各个器官的细胞与昼夜循环同步,并以时间特异性的方式释放包括激素在内的不同生化物质。它们的表达时间紊乱会引发焦虑、认知障碍和记忆力下降,这些都是AD等大脑疾病的症状。”

之前的研究发现,在长期光照暴露2个月后,大鼠表现出认知缺陷与β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积。Aβ的大量沉积被认为是导致AD的一个重要原因。这种有毒蛋白会阻碍神经细胞轴突的运输功能,导致神经炎症与神经元死亡。

因此,科学家们推测,较长的光暴露可能导致昼夜节律紊乱,引起AD样表型。他们进一步假设,氟西汀(fluoxetine,商品名为百忧解)可以缓解与昼夜节律紊乱相关的生理和功能异常。这是一种常用于治疗重度抑郁症、强迫症和恐慌症的药物。

在为期4个月的实验中,他们将成年大鼠分为4组:恒定光照暴露组(LL)、恒定黑暗暴露组(DD)、正常光照-黑暗循环暴露对照组(LD组)、与LL+氟西汀干涉组。

大脑视交叉上核(SCN)是身体昼夜节律的主要控制器。研究人员发现,在这些大鼠的SCN区域,长期的光照暴露会破坏遵循昼夜节律的基因表达(如Per2和PRX1),并引起大脑海马体(hippocampus)和SCN中神经递质(如谷氨酸和γ-氨基丁酸)水平的显著下降,与氧化应激的标志物(如过氧化物还原蛋白)的失调。

这些动物还表现出代谢特征紊乱,说明它们的消化系统也可能受到昼夜节律紊乱的不利影响。

此外,与对照组相比,LL组大鼠脑中显示出Bace1和Mgat3基因的上调,导致Aβ水平的显著增高;抗衰老基因Sirt1的下调;和神经元损伤标志物Prokr2基因的上调,并引起大鼠的记忆和认知缺陷。

但是,在LL+氟西汀组中,该药成功预防了氧化损伤、Per2蛋白的失调和Aβ沉积。

总体而言,该研究表明,长期暴露于恒定光线下的昼夜节律紊乱,会诱发大鼠的AD样病理特征,并可能导致AD的进展,但可以通过氟西汀治疗来预防。

这项研究对神经系统疾病的预防与治疗也具有重要的临床意义。Goyal教授评论说:“改变不良的生活方式,恢复在自然光下工作学习、然后在夜间充分休息、以优化昼夜节律的治疗策略可能是限制神经系统疾病风险的关键,并有很大希望能抑制AD的患病率。”

让我们重视睡眠,放下手机,恢复“日出而作,日落而息”的良好作息生活!

参考资料:

[1] Sharma, A。, et, al。 (2021)。 Neuroprotective Effects of Fluoxetine on Molecular Markers of Circadian Rhythm, Cognitive Deficits, Oxidative Damage, and Biomarkers of Alzheimer’s Disease-Like Pathology Induced under Chronic Constant Light Regime in Wistar Rats。 ACS Chemical Neuroscience, 12(12), 2233–2246。 https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00238

[2] Waking nightmare: Disturbed circadian rhythm may be associated with Alzheimer‘s disease。 Retrieved August 19, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-08-nightmare-disturbed-circadian-rhythm-alzheimer.html

[3] Disturbed Circadian Rhythm May Be Associated With Alzheimer‘s。 Retrieved August 20, 2021, from https://www.technologynetworks.com/neuroscience/news/disturbed-circadian-rhythm-may-be-associated-with-alzheimers-352393

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