名古屋大学：新研究表明减少常见化学品的接触可延缓衰老

日本名古屋大学的研究人员发现，醛是与早衰有关的代谢副产物。他们的研究结果发表在《自然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上，揭示了早衰疾病的真相，以及健康人抗衰老的潜在策略，如控制酒精、污染和烟雾等醛诱导物质的接触。

醛类物质会损害人的健康。然而，研究小组的发现表明，这些有害影响还包括衰老。这一发现的研究小组成员包括名古屋大学的冈康义、中泽由佳、岛田真由子和荻友。

“DNA损伤与衰老表型有关，”冈康义说。”然而，我们首次提出了醛源性DNA损伤与早衰之间的关系。”

研究人员假设，醛与衰老之间可能存在联系，因为早衰症患者（如 AMeD 综合征）体内分解醛的酶活性不足，如 ALDH2。

对于健康人来说，ALDH2 对酒精的反应也很重要。当人饮用葡萄酒或啤酒时，肝脏会将酒精代谢成醛，以便将其排出体外。ALDH2 的活性对于将醛转化为无毒物质非常重要。

接触甲醛后，组蛋白与 DNA（组蛋白-DPC）发生交联，导致转录等细胞过程功能失常。资料来源：Reiko Matsushita

醛是有害的，因为它们与 DNA 和蛋白质高度反应。在人体内，它们会形成 DNA 蛋白交联（DPC），阻断典型的细胞增殖和维持过程中的重要酶，导致这些过程失灵和患者衰老。

科学家们重点研究了由醛引起的DPC，并使用一种名为DPC-seq的方法来研究早衰症患者体内醛积累与DNA损伤之间的联系。在一系列实验中，研究人员发现，TCR 复合物、VCP/p97 和蛋白酶体参与了清除活跃转录区中由甲醛诱导的 DPC。这一点在一个同时缺乏甲醛清除过程和TCR途径的小鼠模型中得到了证实，该模型显示出更严重的AMeD综合征症状。

这些过程非常重要，因为它们与醛的清除有关。这表明，早衰疾病与醛积累之间存在关联。

冈康义教授对他们的研究成果的意义充满希望，通过阐明 DNA 损伤快速愈合的机制，有助于揭示了遗传早衰的部分原因。

“我们的研究为了解早衰疾病的潜在机制开辟了新途径，并为治疗干预提供了潜在靶点，通过阐明醛在DNA损伤和衰老中的作用，我们为今后旨在开发新型治疗和干预方法的研究铺平了道路。由于我们尚未完全弄清AMeD综合征和Cockayne综合征的病因，治疗药物的开发工作一直没有进展。这项研究表明，患者的病理状况与细胞内产生的醛类衍生物 DPC 有关。这些结果有望有助于寻找清除醛类的化合物，从而帮助配制候选治疗药物”。

这项研究的意义远不止遗传疾病，因为他们的发现表明，醛诱导的DNA损伤也可能在健康人的衰老过程中发挥作用。通过指出醛是导致衰老的物质，这项研究揭示了环境因素与细胞衰老之间错综复杂的联系。这可能会对人类的健康和寿命产生重大影响。